近日，礼来公司的一项对于葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）与胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双靶点激动剂（GIP/GLP-1RA，LY3298176）IIb期临床试验结果在2型糖尿病患者中显示出了强劲且具有临床意义的降糖和减重效果。其6个月试验数据显示患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线降低了2.4%，平均体重降低了11.3kg（12.7%）——该结果已在2018年10月4日柏林第54届欧洲糖尿病协会年会上公布，并同时发布在《Lancet》杂志。

每周一次GIP和GLP-1受体双靶点激动剂将两种肠促胰素作用整合为一种新型分子，相比单一的GLP-1受体激动剂会有更强的临床降糖获益。

美国国立研究院院长兼首席研究员Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1受体双靶点激动剂的这项IIb期研究结果史无前例，血糖控制和体重减轻的效果令人印象深刻，有望成为2型糖尿病患者新的主流治疗方案。新一波针对2型糖尿病治疗的肠促胰素研究创新潮令人目不暇接。GLP-1受体激动剂的临床获益已经获得广泛证明，我们期待看到更多将GIP/GLP-1受体双重激动作用整合到一起的新分子未来可以给2型糖尿病患者带去临床获益。”

GIP/GLP-1 RA的4种剂量（1mg、5mg、10mg、15mg）与安慰剂和度拉糖肽1.5mg在2型糖尿病患者中的疗效评估比较应用了2种统计方法。第一种方法是剂量反应模型来评估包含治疗终止和药物挽救人群中的治疗效果。另一种方法则是判断处于治疗且无药物挽救的人群中的治疗效果。

在第26周，主要研究分析表明，与安慰剂相比，该研究中GIP/GLP-1 RA所有剂量均显示出强健的剂量反应。

与度拉糖肽和安慰剂相比，GIP/GLP-1 RA显著改善了所有治疗患者各项临床观察终点：

HbA1c下降

所有剂量GIP/GLP-1 RA组【GIP/GLP-1 RA：-1.6% （5mg）， -2.0%（10mg）， -2.4%（15mg）】和度拉糖肽治疗组【-1.1%(1.5mg)】患者的血糖相比安慰剂组（0.1%）均较基线有显著改变（平均绝对降幅）。

HbA1c达标

GIP/GLP-1 RA高剂型组达成了最显著的HbA1c的降幅， 10mg和15mg治疗组实现了HbA1c水平≤5.7%的达标，即无糖尿病的血糖正常范围【18%（10mg）和30%（15mg）】。此外，近90%的治疗患者达成了HbA1c水平≤7%的目标【GIP/GLP-1RA：69.1%（5mg），90.0%（10mg）和77.4%（15mg）；度拉糖肽为51.9%（1.5mg）】。

减重

GIP/GLP-1 RA组达成了显著减重【-4.8kg （5mg），-8.7kg （10mg）和-11.3kg （15mg）】，度拉糖肽组也同样能显著减重【-2.7kg（1.5mg）】，而安慰剂组为-0.4kg。超过1/3的GIP/GLP-1RA治疗患者【10mg（39.2%），15mg（37.7%）】减轻了至少10%以上的体重，且1/4的GIP/GLP-1 RA 15mg治疗患者减轻了至少15%以上的体重。

GIP/GLP-1 RA的安全性与GLP-1 RA类似。最常见的不良反应是剂量相关的胃肠道反应。这些不良事件主要包括恶心【20%（5mg），22%（10mg），40%（15mg）】，腹泻【24%（5mg及10mg），32%（15mg）】，呕吐【8%（5mg），16%（10mg），26%（15mg）】，大多是轻至中度，且均为一过性反应，常发生在剂量滴定阶段。度拉糖肽1.5mg不良反应谱与之前研究相似。该研究中各治疗组中无患者报告严重低血糖的不良事件。进一步用于管理这类药物的胃肠道不良反应的给药剂量优化研究已在开展并将于明年公布。

礼来糖尿病产品研发副总裁Jeff Emmick博士感言：“尽管我们在糖尿病管理领域已经获得长足的进步，但随着病情进展，2型糖尿病患者往往仍需要更多的治疗手段。这就是为什么我们的研究人员坚持不断创新的原因——去帮助患者生活得更好。我们对此II期研究设立了高标准，而其结果更超越了我们的预期。我们非常激动，将继续研发GIP/GLP-1RA，希望为我们糖尿病全程治疗再添新的一员大将。”