近日，一篇发表在《柳叶刀·糖尿病内分泌学》杂志的研究结果表明，利西拉肽(lixisenatide，GLP-1受体激动剂)在患有急性冠脉综合征的2型糖尿病患者，尤其是大量蛋白尿患者中可防止肾损伤，降低肾病风险。

方法：ELIXA是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，在49个国家的828个地点完成。研究纳入30岁以上患有2型糖尿病且近期(180天内)发生急性冠状动脉综合症的患者，随机分配(1：1)为每日皮下注射利西拉肽(10-20μg)或体积匹配的安慰剂，除了常规护理，直到至少844名患者的主要结果中出现已确定的重大不良心血管疾病事件。在ELIXA的探索性分析中，研究者通过重复测量的混合效应模型，根据基线水平(正常蛋白尿[UACR30mg/g]、微量白蛋白尿[≥30至≤300mg/g]、大量蛋白尿[300mg/g])研究尿白蛋白与肌酐比率(UACR)，预估肾小球滤过率(eGFR)的百分比变化。用Cox比例风险模型评估新发大量白蛋白尿和血清肌酐倍增率。

结果：在2010年7月9日至2013年8月2日期间随机分配的6068名患者中，5978名患者(99%)基线UACR数据可用。中位随访时间为108周。4441(74%;2191为安慰剂，2250为利西拉肽)名患者有正常白蛋白尿，1148(19%;596为安慰剂，552为利西拉肽)名患者有微量白蛋白尿，389(7%;207为安慰剂，182为利西拉肽)名患者有大量白蛋白尿。108周后，经安慰剂组调整的UACR相比于从基线开始使用利西拉肽的最小均方在尿白蛋白正常患者中为-1.69%(p=0.7398)，微量白蛋白尿的患者中为-21.10%(p=0·0502)，大量白蛋白尿的患者中为-39.18%(p=0.0070)。当糖化血红蛋白HbA1c或试验中HbA1c的基线校正后，利西拉肽相比于安慰剂可降低新发大量白蛋白尿的风险;当调整其他传统肾脏风险因素时，点估计值相似。在第108周，大量白蛋白尿组的eGFR在基线水平下降最大，但两组组之间没有明显差异。在UACR亚组中，治疗组与对照组之间eGFR的下降没有显著差异。在试验安全人群中，安慰剂组的3032例患者中有35例(1%)血清肌酐翻倍，利西拉肽组的3031名患者中有41例(1%)血清肌酐翻倍。与之前在ELIXA试验中报道的相同，肾脏不良事件发生率较低(安慰剂组3032例中48例[16%]，而利西拉肽组3031例中有48例[16%])，治疗组之间无显著差异。

结论：利西拉肽可降低大量白蛋白尿患者UACR的发展进程，并且在校正基线和试验中糖化血红蛋白HbA1c和其他传统肾病风险因素后，它仍与降低新发大量白蛋白尿的风险有关。