2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO-GU)于2月14-16日在美国旧金山召开。此次会议上，肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)作为单药疗法一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的II期临床研究MK-3475-427/KEYNOTE-427(NCT02853344)队列B(非透明细胞肾细胞癌，nccRCC)的积极数据(摘要#546)：结果显示，Keytruda单药一线治疗nccRCC显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在乳头状或未分类组织学患者中，队列B中Keytruda的安全概况与预期一致。

Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Keytruda可靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。

研究背景：PD-1/L1通路抑制剂对透明细胞肾细胞癌(ccRCC)有效，但PD-1抑制剂在非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)的疗效尚未确定。KEYNOTE-427是一项单臂、开放标签II期研究，评估了Keytruda作为单药疗法一线治疗ccRCC(队列A)和nccRCC(队列B)的疗效和安全性。此次会议呈现的是队列B(nccRCC)的数据。

方法：队列B入组了165例经组织学证实为nccRCC的患者，这些患者既往未接受系统疗法治疗、疾病可评估(RECIST v1.1)、KPS≥70%。研究中，患者接受Keytruda(200mg静脉输注，每3周一次)治疗35个疗程(约2年)或直至进展性疾病(PD)、不可接受的毒性、或退出研究。病情进展后，对患者继续随访总生存期(OS)。研究的主要终点是客观缓解率(ORR)，由盲法独立中心生产根据RECIST v1.1评估;次要终点包括缓解持续时间(DOR)、国际转移性RCC数据库联盟(IMDC)风险的人群描述。探索性终点：组织学和PD-L1表达(CPS≥1为PD-L1阳性)的ORR。

结果：组织学经过中心病理学家证实：乳头状72%(n=118)、嫌色细胞13%(n=21)、未分类16%(n=26)。68%的患者为中危/差IMDC风险，62%为PD-L1阳性。在数据分析时，49例患者死亡，3例退出研究。

中位随访11.1个月(范围：0.9-21.3)，56%的患者因进展性疾病(PD)或临床进展停止Keytruda治疗。总体ORR为24.8%(95%CI:18.5-32.2;8例[4.8%]完全缓解，33例[20%]部分缓解);中位DOR尚未达到。乳头状患者ORR为25.4%(95%CI:17.9-34.3)、嫌色细胞患者ORR为9.5%(95%CI:1.2-30.4)、未分类nccRCC患者为34.6%(95%CI:17.2-55.7)。IMDC风险低、中/高患者中ORR分别为28.3%(95%CI:16.8-42.3)和23.2% (95%CI:15.8-32.1)。CPS≥1和CPS<1患者中ORR分别为33.3%(95%CI:24.3-43.4)和10.3%(95%CI:3.9-21.2)。3-5级治疗相关不良事件(TRAE)发生在11%的患者中，6%因TRAE中断治疗。6例患者死于不良事件，其中2例TRAE(肺炎和心脏骤停)。

结论：Keytruda单药治疗在nccRCC中显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在乳头状或未分类组织学中。Keytruda的安全概况与预期一致。