近日,连发两篇大型三期临床试验。一项试验比较了PD-L1抑制剂avelumab加阿西替尼联合治疗与舒尼替尼的疗效,另一项试验比较了PD-1抑制剂pembrolizumab加阿西替尼联合治疗与舒尼替尼的疗效。
在avelumab联合axitinib试验的PD-L1阳性肿瘤患者中,avelumab加阿西替尼的客观缓解率为,舒尼替尼的客观缓解率为;两组总生存期分别为个月和个月。
而在pembrolizumab联合axitinib的试验中,pembrolizumab-阿西替尼组存活的患者为,舒尼替尼组为。pembrolizumab-阿西替尼组的客观缓解率为,舒尼替尼组为。
这两项试验结果均为阳性,且在无进展生存期和客观有效率方面均优于舒尼替尼。这两种组合有望成为新的治疗标准,并纳入未来的指南。
PD-1和PD-L1的抑制作用是否与axitinib是协同作用,以及axitinib在这些组合中的作用?
未来会使用哪种组合?尽管两项试验的随访结果相似,pembrolizumab试验中的患者总体生存期明显长于avelumab试验中的患者,这可能是PD-1抑制的长期效应所致。
这三项试验的亚组分析是否能帮助肿瘤医生选择最佳组合?
除此之外,在接受这些药物作为晚期肾癌的一线治疗的患者中,发生3级或以上不良反应事件的患者均高达70%。因此,如何提高药物安全性也是研究者共同需要关注的问题。