II型糖尿病人短期治疗可使用小剂量的选择性内皮素受体抑制剂，阿曲生坦可减少白蛋白尿，而不会引起明显的钠潴留。近日研究人员考察了阿曲生坦治疗对主要肾功能的长期影响。

18-85岁的2型糖尿病患者参与研究，肾小球滤过率(EGFR)为25~75 mL/min/ 1.73 m 2 ，尿白蛋白/肌酐比值(UACR)为300~5000 mg/g，接受了至少4周的最大或耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制。受试者在每日口服阿曲生坦0.75毫克一段时间后，UACR下降至少30%且无明显液体滞留的患者(应答者)被纳入双盲治疗阶段。应答者被随机分配到每日口服阿曲生坦 0.75毫克或安慰剂。主要终点为血清肌酐倍增(持续30天)或终末期肾病(EGFR <15 mL/min/1.73 m 2，维持≥90天，慢性透析90天，肾移植或肾功能衰竭死亡)。

2648名应答者，随机分为阿曲生坦组(n=1325)和安慰剂组(n=1323)。中位随访2.2年。阿曲生坦组1325例中有79例(6.0%)，安慰剂组1323例中有105例(7.9%)发生了原发性复合肾终点事件(HR=0.65)。内皮素受体拮抗剂相关的液体潴留和贫血在阿曲生坦组更常见。阿曲生坦组1325例患者中有47例(3.5%)因心力衰竭入院，安慰剂组1323例患者中有34例(2.6%)因心力衰竭入院(HR =1.33)。阿曲生坦组58例(4.4%)和安慰剂组52例(3.9%)死亡 (HR=1.09)。

研究认为阿曲生坦可降低糖尿病和慢性肾脏疾病患者肾事件风险，支持选择性内皮素受体拮抗剂在II型糖尿病终末期肾病高危患者肾功能保护中的潜在作用。

原始出处：

Hiddo J L Heerspink et al.Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR)： a double-blind， randomised， placebo-controlled trial.Lancet， April 14 2019.