胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)+基础胰岛素联合治疗方案，两者机制互补，全面覆盖血糖谱，优化治疗安全性，给2型糖尿病(T2DM)患者带来更多获益。逐渐成为基础-餐时胰岛素的一种安全有效的替代方案，并获得了美国糖尿病学会(ADA)指南的首选推荐。

GLP-1RA+基础胰岛素：未来联合注射治疗的“最佳CP”？

胰岛素治疗是控制高血糖和减少并发症的重要手段，随着病程延长，β细胞功能的进行性减退，大部分T2DM需要补充外源性胰岛素进行治疗。

基础胰岛素可以有效的降低空腹血糖，但对餐后血糖的控制可能存在不足，传统策略是添加餐时胰岛素强化，但可能引起低血糖和体重增加，使医生和患者不敢积极调整剂量，从而影响降糖疗效.因此，需要寻找更为安全有效的替代方案。GLP-1RA覆盖糖尿病多重病理机制，有效降糖同时，低血糖风险低，并减轻体重，给患者带来多重获益1。

2019ADA指南推荐2，GLP-1RA+基础胰岛素方案成为优先于基础-餐时方案的联合注射治疗选择。

利司那肽+基础胰岛素 实现“无缝对接”

利司那肽是一种独特的、一天一次降低三餐后血糖的GLP-1RA，利司那肽与基础胰岛素联合契合度更高，主要表现为以下几个方面1：

机制互补：基础胰岛素通过补充外源基础胰岛素，抑制肝糖输出，促进葡萄糖利用;利司那肽以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，增加饱腹感，覆盖多重病因。

血糖谱互补：基础胰岛素主要降低空腹血糖(FPG);而利司那肽主要降低餐后血糖(PPG)，两者协同降糖，促进血糖达标。

优化安全性：基础胰岛素可能增加体重，存在低血糖风险;而利司那肽可以降低体重，低血糖风险低，两者联合取长补短，更好的保护β细胞。

利司那肽+基础胰岛素的临床证据

利司那肽+基础胰岛素的疗效和安全性已经在RCT和RWE不同研究中获得验证3-6。GetGoal-L-C是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床3期研究，纳入448例基础胰岛素±二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者(中国人占56%)，在8周基础胰岛素优化滴定导入期后，随机1：1接受利司那肽或安慰剂治疗24周。主要终点是治疗24周后HbA1c自基线的下降。

次要终点包括24周时血糖达标率(HbA1c<7%)，餐后血糖，空腹血糖及体重自基线的下降等。结果显示，与安慰剂组相比，利司那肽联合基础胰岛素治疗24周显著降低HbA1c水平和2h-PPG(图1)， 达标率(HbA1c<7%)更高(37.3% vs 13.6%，P<0.0001)，两者低血糖发生率相似。与安慰剂组相比，利司那肽联合基础胰岛素治疗患者体重减轻(-1.12kg vs 0.04kg，P<0.0001),基础胰岛素日剂量更少(-3.0U vs -1.9U，P=0.0033)3。

BASAL-LIXI研究是一项多中心、回顾性、观察性RWE研究，纳入129例基础胰岛素控制不佳的T2DM患者，接受利司那肽添加治疗至少24周，结果显示， 利司那肽治疗24周后，HbA1c显著下降1.1%(P<0.001)，HbA1c基线越高降幅越明显。

FPG和PPG分别显著下降(1.8和3.1mmol/L,P均<0.001)，体重显著下降4.0kg(P<0.001)，BMI下降1.5kg/m2(P<0.001)。HbA1c和体重同时降低的患者达到72.9%。低血糖事件罕见(仅2例)6。

小结

利司那肽+基础胰岛素机制互补，覆盖糖尿病多重病因，全面降低FPG和PPG，助力血糖达标，两者联合取长补短，弥补胰岛素治疗安全性问题。从RCT到RWE的临床证据一致证实了两者联合有效降糖，低血糖风险低，显著减轻体重，节约胰岛素用量。给T2DM患者管理带来更多获益。