与没有乙肝病毒的人相比，慢性乙型肝炎病毒感染与各种癌症类型的风险具有关联吗?

一项针对496732名中国人的人群队列研究发现，乙肝表面抗原血清阳性与肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、口腔癌、胰腺癌和淋巴瘤的风险相关。这些关联在独立人群和基于组织的研究中得到验证。

慢性乙型肝炎病毒感染与肝脏以外的癌症有关，特别是消化系统癌症。

重要性：乙肝病毒(HBV)已被确定为肝细胞癌的主要危险因素。然而，HBV感染与其他类型癌症之间的关联尚不清楚。

目的：评估慢性HBV感染与所有癌症类型风险之间的关系。

研究方案、背景、受试者 这项基于人口的研究涉及中国的3个队列。2004年6月至2008年7月期间进行的中国嘉道理生物银行(CKB)前瞻性队列研究使用试纸检测496732名受试者的血清乙肝表面抗原(HBsAg)，以确定HBV感染与所有类型癌症风险之间的关系。

两项队列研究通过应用更精确的血清HBsAg检测分析来验证这些关联：启东队列(2007年11月至2011年4月入组的37336名受试者)和常州巢式病例对照研究(从2004年6月开始参加2005年9月的17723名受试者)。共纳入97个胃癌组织样本，10个胰腺癌组织样本和9个肺癌组织样本，以评估HBV复制和表达的存在。统计分析于2016年12月至2018年10月进行。

暴露：基于人群的血清HBsAg状态和基于组织的阶段HBV DNA状态、乙肝X蛋白的表达和乙肝核心抗体(抗HBc)。

主要结果和措施随访期间所有癌症类型的发病率。

结果

在CKB队列中，496732名受试者的平均(SD)年龄为51.5(10.7)岁; 59.0%的受试者是女性。

经过440万人年的随访，与HBsAg血清阴性的受试者(n = 481377)相比，HBsAg血清阳性的患者(n = 15355)患肝细胞癌(风险比[HR]，15.77; 95%CI，14.15-17.57)、胃癌( HR，1.41; 95%CI，1.11-1.80)、结直肠癌(HR，1.42; 95%CI，1.12-1.81)、口腔癌(HR，1.58; 95%CI，1.01-2.49)、胰腺癌(HR， 1.65; 95%CI，1.03-2.65)和淋巴瘤(HR，2.10; 95%CI，1.34-3.31)的风险均较高。

由于样本量的限制，在启东队列中仅证实了HBV感染与肝细胞癌和胃癌的关联(肝细胞癌：HR，17.51; 95%CI，13.86-22.11;胃癌：HR，2.02; 95%CI，1.24-3.29);常州巢式病例对照研究仅证实了HBV感染与胃癌之间的关联(优势比，1.76; 95%CI，1.04-2.98)。

此外，在来自启东队列的抗HBc血清阳性的22名胃癌患者中，12名样本(54.5%)的癌组织为HBV DNA阳性，而25名抗HBc血清阴性的胃癌患者，未发现HBV DNA。

在浙江肿瘤医院的验证组中观察到相同的阴性和阳性率(35个样本中的19个[54.3%]是HBV DNA阳性)。此外，在来自启东队列的8名抗HBc血清反应阳性的胃癌患者中，在所有胃癌组织样本中均表达抗HBc和乙型肝炎X蛋白。在胰腺癌患者中观察到相同的现象，但在肺癌患者中没有观察到这种现象，这与CKB群组的基于人群的结果一致。

结论和相关性 本研究发现，HBV感染还与中国成人的非肝癌风险，特别是消化系统癌症有关。

原文：CiS,JunL,YaoL, et al. Associations Between Hepatitis B Virus Infection and Risk of All Cancer Types. JAMA Netw Open.2019;2(6):e195718. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.5718