全球首创

源头阻断新机制

【盐酸替那帕诺片】

开启高磷血症管理新纪元

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引言

2026年世界肾脏病日主题为「全民肾脏健康——关爱生命，守护地球」，呼吁肾脏病管理向更加注重预防、延缓疾病进展、以患者为中心的可持续模式转型[1]。

慢性肾脏病（CKD）是全球最常见的非传染性疾病之一，与显著的心血管疾病风险、过早死亡、社会成本增加及生产力下降密切相关[1]。高磷血症是CKD患者常见且危害严重的并发症，不仅会加速CKD进展，导致继发性甲状旁腺功能亢进和骨代谢异常，也是患者心血管事件和死亡风险增加的独立危险因素[2]。其中，与非透析患者相比，透析患者的血磷管理形势更为严峻，我国透析患者血磷达标率仅为39.3%，且存在临床检测不足、治疗方式有限等问题[2]。

如何优化透析患者高磷血症管理策略、提高血磷控制率、改善患者预后是当前CKD并发症管理的重要议题之一。

「高磷血症管理现状」

传统治疗困境制约临床结局

高磷血症的发生源于肾功能进行性下降导致的磷排泄能力减弱，引发磷代谢稳态失衡[2]。因而在透析患者中需严格控制饮食中的磷摄入量[3]。但对于透析患者而言，每人每天磷的摄入量即使控制在1000 mg 左右，因每次血液透析对磷的清除量存在上限（约800~1000 mg），每周三次的透析方案仍无法完全抵消每日膳食磷摄入，仍会造成体内磷蓄积[4]。

长期以来，传统磷结合剂是对于合理控制饮食后血磷水平仍进行性或持续性升高时广泛应用的降磷药物，但临床应用面临降磷效率有限[5]、便秘、恶心等不良反应严重[6~7]、长期用药依从性差、导致停药率高[8~10]等问题。

因此，开发疗效更稳定、不良反应更少、用药负担更轻的新型治疗策略，已成为当前高磷血症管理的重要方向。

「机制创新」

靶向磷吸收途径

从「被动结合」到「源头阻断」

近年来，高磷血症药物治疗实现了新的突破。一方面，蔗糖羟基氧化铁等新型磷结合剂不断优化，有效提高了患者用药依从性[2]。另一方面，对肠道磷酸盐吸收机制的深入研究为高磷血症治疗带来了全新视角，为磷吸收抑制剂的诞生奠定了机制基础[2,5]。

研究表明，膳食中的磷酸盐在小肠主要通过两种途径吸收：一是跨细胞途径，依赖钠依赖性磷酸盐转运蛋白NaPi2b，但该转运蛋白在磷酸盐浓度较低时就已饱和[5]；二是细胞旁途径，为被动扩散，占比高达65%~80%，是膳食磷吸收的主要通道，且该途径依赖磷酸盐的浓度梯度，不会饱和，因此吸收能力远超跨细胞途径[5,11]。

替那帕诺是一种局部作用于肠道上皮细胞表面的钠氢交换蛋白3（NHE3）抑制剂，可通过特异性抑制表达于肠道上皮细胞顶膜的NHE3，增加细胞内H⁺浓度，诱导细胞间紧密连接构象改变，降低细胞旁途径这一膳食磷吸收的主要通道的通透性，从而大幅减少磷酸盐吸收[12]。

图1:肠道磷吸收的两大途径[12]（示意图）

这一从「被动结合」到「源头阻断」的机制转变使得替那帕诺可从上游减少肠道磷吸收，降低血磷水平，为高磷血症的药物治疗提供了新的选择[12]。

「循证验证」

疗效、安全性与依从性证据汇总

目前已有多项国内外临床研究证实，无论作为单药治疗还是与磷结合剂联合使用，替那帕诺均可显著降低透析患者的血清磷水平，同时具有较好的安全性及患者依从性[13~15]:

1.显著提升血磷达标率

• 中国人群数据：在中国血液透析患者中进行的一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究纳入151例患者，随机接受替那帕诺（30 mg，每日两次）或安慰剂治疗4周。结果显示，替那帕诺组血清磷水平较基线下降幅度显著大于安慰剂组，最小二乘均值差达1.17 mg/dL（P<0.001），血磷控制至<5.5 mg/dL的患者比例为44.6%，显著高于安慰剂组的10.1%[13]。

• 日本人群数据：一项在日本开展的III期随机对照试验纳入164例血液透析伴高磷血症患者，结果显示，替那帕诺治疗8周后，血清磷水平较基线下降1.89 mg/dL，而安慰剂组上升0.05 mg/dL，组间差值达1.95 mg/dL（P<0.0001），69.2%的患者血磷达标[14]。

• 联合治疗数据：对于单用磷结合剂效果不佳的患者，联合用药同样有效。一项日本研究纳入经磷结合剂治疗后血磷仍不达标的血液透析患者（血清磷≥6.1 mg/dL），在其原有治疗基础上加用替那帕诺。结果显示，治疗8周后，联合治疗组的血清磷水平较基线进一步显著降低（最小二乘均值变化为-2.00 mg/dL），与安慰剂联合治疗组（-0.24 mg/dL）相比，差异达1.76 mg/dL（P<0.0001），血磷达标（≥3.5且≤6.0mg/dL）率较可较安慰剂组（32.4%）提升至72.6%[15]。

2.安全性特征优化，改善治疗体验

替那帕诺最常见的不良反应为腹泻，且所有腹泻事件均为轻度或中度，通常在开始治疗后不久出现，并可随时间推移或剂量降低而痊愈[16]。中国患者人群中，替那帕诺组轻度治疗相关腹泻发生率为22/77（占比28.6%，包括13名轻度、7名中度腹泻患者），安慰剂组为2/73（占比2.7%，均为轻度）2例患者因腹泻停药[13]。基于替那帕诺可增加粪便钠和水分含量的作用机制，且相关研究证明其可导致健康志愿者出现稀便和排便频率增加，这种安全性特征目前来说符合预期[13]。

3.简化用药方案，提升长期依从性

• 药片负担显著减轻：一项为期52周的开放标签III期研究纳入212例服用磷结合剂治疗的血液透析患者，结果显示，在维持等效降磷的情况下，逐步以替那帕诺替换磷结合剂后，患者日均磷结合剂片数从基线的11.4片降至52周的3.1片，每日服用的总体药片数量较基线平均下降70.8%[17]。

• 治疗体验改善：美国IV期临床研究进一步证实，转换为以替那帕诺为基础的降磷方案后，患者每日中位服药片数减少4片，84.4%的患者报告其磷管理体验得到改善[18]。

基于上述循证证据，国内临床指南已对磷吸收抑制剂的临床应用作出明确推荐：

• 《慢性肾脏病高磷血症临床管理中国专家共识（2025版）》[2]：推荐CKD G3a~G5D期高磷血症患者优先选择非含钙磷结合剂或磷吸收抑制剂（1B）；一种降磷药物疗效不佳时，建议进行同种类药物间转换或不同机制降磷药物间转换（2C），必要时可联合使用磷结合剂与磷吸收抑制剂强化降磷（1B）；对于便秘患者，建议优先选用有利于通便的降磷药物（2B）。

• 《中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）》[19]：建议血磷水平进行性持续升高时，开始降磷治疗；同时根据血钙、血磷及全段甲状旁腺素（iPTH）水平综合考虑使用磷结合剂和磷吸收抑制剂。替那帕诺是新型的磷吸收抑制剂，作用于肠上皮细胞减少对磷酸盐的吸收，也可以与磷结合剂联合使用。

创新药物落地中国

开启管理新篇章

凭借其突破性的创新价值，盐酸替那帕诺片获得了2025年度盖伦奖提名，这一被誉为“医药界诺贝尔奖”的国际殊荣，不仅是对该药物科学创新性与临床价值的高度认可，也让世界看到了具有全球首创价值的药物正在加速进入中国市场。

作为中国III期临床试验的主中心研究者，北京大学人民医院肾内科主任左力教授对该药物的临床应用抱有很高期待：“盐酸替那帕诺片作为全球首个磷吸收抑制剂，其作用机制突破了传统磷结合剂的局限，从源头阻断磷吸收，为高磷血症的治疗开辟了新路径。希望该药物能够切实破解我国透析患者高磷血症管理过程中疗效有限、达标率低、药片负担过重等核心痛点，帮助提升我国高磷血症的整体管理水平，降低其带来的心血管死亡和全因死亡风险，切实改善透析患者的生活质量和远期预后。”

复旦大学附属华山医院肾内科陈靖教授也表示：“高磷血症一直是CKD患者临床治疗的难点，传统方案达标率低。盐酸替那帕诺片的上市为肾病医生提供了全新的治疗武器，其创新的作用机制和便捷的用药方案，将显著提升降磷效果，进而提高血磷达标率。作为肾病专科医生，我们期待这一创新药物让更多中国CKD患者获益。”

复星医药始终以“让每个家庭乐享健康”为使命，围绕未被满足的临床需求，持续丰富创新产品管线。万缇乐®（盐酸替那帕诺片）于2025年2月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平，并于2025年12月成功纳入国家医保目录。

2026年3月10日，北京大学人民医院肾内科主任左力教授开出了该药物的中国首张处方。从传统磷结合剂的「被动结合」到替那帕诺的「源头阻断」，新型磷吸收抑制剂为破解我国透析患者血磷达标率偏低、长期治疗依从性差等临床难题提供了全新方案。期待未来能有更大样本、更长随访时间的真实世界研究与上市后监测，进一步完善新型磷吸收抑制剂在我国透析患者中的长期用药安全性及心血管硬终点获益。

未来仍需以指南为导向，结合患者个体情况制定饮食、透析、药物一体化的精准降磷策略，在不断积累长期循证证据的基础上，切实推动我国透析患者高磷血症诊疗水平与生活质量的持续提升。

参考文献

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[16]盐酸替那帕诺片说明书.2025

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[19]中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专委会《中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）》工作组. 中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版） [J]. 中华肾脏病杂志, 2025, 41(10): 788-810.

[20]《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》,https://www.nhsa.gov.cn/art/2025/12/7/art_104_18970.html