近日，中央电视台12频道《急诊24小时》栏目，报道了武汉市第一医院皮肤科救治的一位重症药疹患者。该患者为中年男性，脸部肿胀，全身大面积出现红斑。经诊断为药物过敏导致的重症药疹，而罪魁祸首竟是很多肾友都服用过的“别嘌醇”！

“别嘌醇”是治疗痛风、高尿酸血症和尿酸结石的一款药物。因为价格便宜，使用范围广，即使肾衰的患者也可以用，所以长期以来一直是肾内科最常用的药物之一。

但很少有人注意到，这款药物的说明书上写着“严重可导致死亡”的字样。

别嘌醇过敏综合征（AHS）是一种发生率较低（3%-5%），但可能致命的不良事件。有报道称，经历别嘌呤醇超敏反应的个体的死亡率可超过30％。

患者服用别嘌呤后，一旦出现以下症状，应及时就医：

- 皮疹

- 白细胞减少

- 血小板减少

- 腹泻

- 发热

此类不良反应的发生，主要和某段基因以及肾功能下降有关。

HLA-B*5801 基因

研究发现，别嘌醇引起的不良反应，和人体中HLA-B*5801 基因型密切相关。

关于这个基因，有一个坏消息和一个好消息。

坏消息

与非洲人（2%-4%）和白种人（1%-6%）相比，亚洲人（3%-15%）携带此基因的比例明显较高。中国人（8.8%-10.9%）携带此基因的人数也相当高。

好消息

在上海同济医院等一些医院，已经可以对此基因进行提前筛查，确保携带此基因的高风险人群可以避免服用别嘌醇。只要是基因检测没有问题的人就可以放心吃。

肾功能下降

别嘌醇的最常用剂量是300mg/d，但对于肾功能下降的患者来说，从较低的剂量开始，逐渐增加剂量，可以有效的减少不良反应的风险。

肌酐清除率>60ml/min的患者，建议从100mg/d的剂量开始治疗，每2-4周调整药物剂量，直至达到降尿酸目标所需的最低每日剂量。

慢性肾脏病（CKD）3期及以后的患者，建议从<1.5mg/(mL/min)肌酐清除率的剂量开始治疗，每4周增加1次剂量，增幅不超过50mg/d，直至达到降尿酸目标所需的最低每日剂量。

常用药除了别嘌醇外，还有三类药物也有引起严重药物超敏反应的风险：

抗生素：如磺胺类、青霉素类、沙星类等。

解热镇痛药：如布洛芬、对乙酰氨基酚、水杨酸钠等。

抗癫痫药：如卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英钠等。

首次服用以上药物的患者需注意自身反应，发现不适及时就医。有过敏史的患者也应提前告知自己的主治医生。

万幸的是，文章开头患者在经过半个多月的抗炎和免疫抑制治疗后，成功康复并出院了。

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参考文献：

[1] Stern R J. Reducing Life-Threatening Allopurinol Hypersensitivity.[J]. Jama Internal Medicine, 2015, 175(9):1558.

[2] Stamp L K, Taylor W J, Jones P B, et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: A proposed safe starting dose of allopurinol[J]. Arthritis & Rheumatism, 2012, 64(8):2529-2536.

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