关键字：CKD，透析方式，非神经机制，清除药物

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简介： 背景：患有肾病的患者经常会因药物暴露而产生不良反应，即使药物通过非肾脏途径清除。尽管许多研究表明慢性肾脏疾病（CKD）中非肾脏药物清除率降低，但对于肾功能不同程度降低的患者和透析方式的影响（例如，血液透析 [HD]）的体内研究仍然很少。和腹膜透析 [PD]）。
学习规划：我们进行体内临床药代动力学研究咪达唑仑，对于nonrenally清除特异性探针CYP3A4和非索非那定，肝和肠转运非特异性探针。
设置和参与者：健康对照（n  =  8），非透析依赖性（NDD）-CKD（n  =  8）的患者和接受HD（n  =  10）或PD（n  =  8）的患者。
成果：使用曲线下面积（AUC）定量暴露于咪达唑仑和非索非那定。还计算了两种探针的综合药代动力学参数。
结果：咪达唑仑AUC在HD组（382.8 h·ng / mL）显着高于健康对照组（63.0 h·ng / mL; P  <  0.001），NDD-CKD（84.5 h·ng / mL; P  =  0.002） ）和PD（47.4h·ng / mL; P  <  0.001）组。每个NDD-CKD（2,950 h·ng / mL; P  =  0.003），HD（2,327 h·ng / mL; P  =  0.01）和PD（2,095 h·ng / mL; P ）均显着高于非索非那定AUC =  0.04）组与健康对照组（1,008 h·ng / mL）。
限制：小型研究组的糖尿病患者比例不同，CKD的早期阶段无法获得。
结论：我们的数据表明，透析方式的选择是暴露于CYP3A4探针咪达唑仑的主要决定因素。在患有NDD-CKD和PD和HD患者的患者中，暴露于肠和肝转运探针非索非那定的情况发生了改变。因此，非药物清除药物的药物开发和许可应包括对这3个患者组的评估，这些结果包括在批准的产品信息标签中。这加强了对人类进行更多体内研究的迫切需求，这些研究评估了通过这些途径清除的药物的暴露。