关键字：肾功能，华法林，治疗，国际标准化，比率，出血风险，影响研究

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简介： 背景：慢性肾脏疾病的抗凝治疗很困难，频繁的超治疗国际标准化比率（INRs≥4）会增加出血风险。我们评估了INR与较低估计肾小球滤过率（eGFR）的相互作用是否会增加出血风险，以及eGFR较低的患者是否会出现较慢的抗凝逆转。
设置和参与者：华法林药物遗传学队列（1,273名长期使用华法林）; 华法林逆转队列（74例华法林使用者，INRs≥4）。
预报器：eGFR，INR作为时间依赖性协变量，以及它们在药物遗传学队列中的相互作用; 反转队列中的eGFR。
结果和测量：在药物遗传学队列中，使用比例风险回归评估出血（严重，危及生命和致命的出血）风险。在逆转队列中，通过INR，华法林和代谢物浓度，凝血因子（II，VII，IX和X）和PIVKA-II（由维生素K缺乏或拮抗剂II诱导的蛋白质）水平的变化来评估抗凝逆转。逆转后，使用线性回归和路径分析。
结果：在药物遗传学队列中，454（35.7％）的eGFR <60 mL / min / 1.73 m 2。119例患者中有137例出血，超过1,802人年的随访（发病率，7.6 [95％CI，6.4-8.9] / 100人年）。eGFR较低的患者INR≥4的频率较高（P  <0.001）。eGFR-INR相互作用显着影响出血风险。在INR <4，有通过表皮生长因子受体（全部在出血风险没有差异P  ≥0.4）。在INR≥4时，eGFR为30至44且<30 mL / min / 1.73 m 2的患者为2.2倍（95％CI，0.8-6.1; P  = 0.1）和5.8倍（95％CI，2.9- 11.4; P  <0.001）出血风险分别高于eGFR≥60mL / min / 1.73 m 2的出血风险。在逆转队列中，35例（47％）的eGFR <45 mL / min / 1.73 m 2。患者eGFRs <45毫升/分钟/1.73米2经历慢抗凝逆转由INR（所评估P  = 0.04）和PIVKA-II水平（P  = 0.008）比那些eGFRs≥45毫升/分钟/1.73米2。
限制：逆转队列中样本量有限，无法使用抗生素和尿白蛋白数据。
结论：具有较低eGFR的患者在INR≥4时出血风险差异较大。此外，由于INR逆转率较慢，出血风险延长。