关键字：APOL1基因型，HIV妇女，肾小球，肾小管损伤

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简介： 背景：APOL1基因型与非裔美国人的晚期肾病有关，但其致病机制尚不清楚。在这里，评估了APOL1基因型与肾小球和肾小管损伤和肾功能下降的尿液生物标志物的关联。
研究设计：观察性研究。
地点和参与者：431名人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的非洲裔美国妇女参加了妇女的机构间艾滋病毒研究（WIHS）。
预测因子：APOL1基因型。
结果：白蛋白 - 肌酐比（ACR），4种肾小管损伤生物标志物（白细胞介素18 [IL-18]，肾损伤分子1 [KIM-1]，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[NGAL]和α1-微球蛋白[A1M]）和使用CKD-EPI胱抑素C方程估计的肾功能。
测量：参与者对APOL1单核苷酸多态性rs73885319（G1等位基因）和rs71785313（G2等位基因）进行基因分型。使用1999-2000的储存样品测量尿液生物标志物。使用在基线和4年和8年随访时收集的血清测量半胱氨酸蛋白酶抑制剂C.
结果：在基线时，具有2个APOL1风险等位基因的47名女性中的ACR高于384名具有0/1风险等位基因的女性（中位数，24对11mg / g; P <0.001）。与0/1风险等位基因的女性相比，具有2个风险等位基因的女性ACR高出104％（95％CI，29-223mg / g），ACR风险高出2倍> 30（95％CI，1.17-3.44）多变量调整后的mg / g。APOL1基因型与尿液IL-18：Cr比率，KIM-1：Cr比率和NGAL：Cr比率（估计值为-5％[95％CI，-24％至18％]，-20％[95]几乎没有关联。调整％CI，-36％至-1％，10％[95％CI，-26％至64％]或可检测尿A1M（患病率，1.13; 95％CI，0.65-1.97）分析。与具有0/1等位基因的女性相比，具有2个风险等位基因的女性具有更快的eGFR下降，每年1.2（95％CI，0.2至2.2）mL / min / 1.73m（2），以及1.7和3。
限制：结果可能不适用于男性。
结论：在HIV感染的非裔美国女性中，APOL1相关的肾损伤似乎定位于肾小球，而不是肾小管。