关键字：胚胎肾脏，Notch2，肾单位，祖细胞

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简介： 摘要
Wnt4和Notch2的连续激活从肾间质产生肾单位。间质-上皮转化需要Wnt4，而近端肾单位（肾小球和近端小管上皮）的正常发育则需要Notch2。然而，尚不清楚Notch2是否直接决定近端肾单位的命运。在这里，我们在含有six2的后肾间充质肾祖细胞中产生了一种具有活化notch2的小鼠突变株。Notch2激活并没有改变细胞向近端肾单位的命运，但导致严重的肾发育不全和Six2阳性祖细胞的衰竭。我们观察到Wnt4的异位表达和小管过早形成，类似于six2缺陷小鼠的表型。祖细胞中notch2的激活抑制了pax2，一种six2的上游调节因子，可能通过hesr基因。综上所述，这些数据表明Notch2和Wnt4之间存在一个正反馈回路，并且Notch2通过关闭未分化祖细胞的维持而不是支配肾单位的命运，从而耗尽这一群体。