关键字：ATF3介导，遗传调控，急性肾损伤，保护作用

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简介： 摘要
多种应激刺激，包括缺血再灌注（I/R）损伤，诱导肾脏转录抑制因子ATF3。肾I/R损伤后ATF3上调的功能性后果尚不清楚。我们发现，与野生型小鼠相比，ATF3缺陷小鼠具有更高的肾I/R诱导死亡率、肾功能不全、炎症（浸润中性粒细胞数、髓过氧化物酶活性、诱导IL-6和P-选择素）和凋亡。此外，ATF3基因转移到肾脏挽救了ATF3缺陷小鼠的肾I/R诱导损伤，分子和生化分析显示ATF3与组蛋白脱乙酰基酶1（hdac1）直接相互作用，并将hdac1引入到IL-6和IL-12b基因启动子的ATF/NF-kb位点。ATF3相关的hdac1去乙酰化组蛋白导致I/R损伤后染色质结构凝缩、NF-kB结合的干扰和炎症基因转录的抑制，这些数据共同证明了肾I/R损伤后应激诱导基因ATF3介导的表观遗传调控，并提示了其潜在的作用。急性肾损伤的靶向治疗。