关键字：肾集合系统，TGF-β受体，纤维化

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简介： 摘要
在损伤诱导的肾纤维化中，TGF-β在上调基质产生中起着关键作用，但是在肾脏的不同部分，如肾单位的特定部分，TGF-β信号如何影响损伤反应尚不清楚。在本研究中，我们通过选择性地在小鼠输尿管芽发育开始时删除TGF-βII型受体来确定TGF-β信号在肾集合系统发育和损伤反应中的作用。这些小鼠正常发育，但在单侧输尿管梗阻后，纤维化增加与TGF-β活性水平增强相关。与这一观察结果一致，培养的集管细胞中的TGF-βII型受体缺失导致了整合素Vβ6依赖性TGF-β激活过度，从而增加了共培养肾间质成纤维细胞的胶原合成。这些结果表明，通过增强上皮细胞和间质细胞之间的旁分泌TGF-β信号，抑制TGF-β受体介导的集合管功能可加重肾纤维化。