关键字：肾损伤，肾损伤分子

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简介： 摘要
在AKI后，肾损伤分子-1（KIM-1）/ T细胞Ig和含粘蛋白结构域的蛋白-1（TIM-1）比其他蛋白质上调更多，并且它在各种病因的肾损伤中高度表达。在这种能力中，KIM-1 / TIM-1在受损的近端小管上皮细胞表面充当磷脂酰丝氨酸受体，介导凋亡细胞的吞噬作用，并且它还可以作为免疫细胞的共刺激分子。尽管KIM-1被认为是肾脏疾病的重要治疗靶点，但肾脏中KIM-1转录的调节因子仍然未知。使用生物信息学方法，我们确定了AKI后KIM-1的上游调节因子。响应于大鼠和人肾脏中的肾小管损伤或人近端肾小管上皮细胞（HPTEC）中的氧化应激，KIM-1表达以与检查点激酶1（Chk1）和磷酸化增加的时间和区域相对应的方式显着增加。 STAT3。缺血和氧化应激均导致活性氧物质的显着增加，磷酸化和活化的Chk1随后与STAT3结合，在S727使其磷酸化。此外，STAT3在缺血和氧化应激后与KIM-1启动子结合，并且HPTEC中STAT3的药理学或遗传诱导增加了KIM-1 mRNA和蛋白质水平。相反，使用siRNA或显性失活突变体抑制STAT3降低了表达高基础水平的KIM-1的肾癌细胞系（769-P）中的KIM-1表达。这些观察结果突出显示Chk1和STAT3是AKI后KIM-1表达的关键上游调节因子，并且可能提出治疗干预的新方法。