关键字：靶向肾小球血管，生成素，治疗，糖尿病肾病

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简介： 摘要
血管生长因子在维持肾小球的结构和完整性方面发挥重要作用过滤屏障。在健康成人肾小球中，内皮细胞存活因子血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和血管生成素-1在肾小球足细胞上皮中组成型表达。我们证明这种血管生长因子的环境在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠中发生改变，血管生成素-1水平降低，VEGF-A上调，可溶性VEGF受体-1（VEGFR1）降低，VEGFR2磷酸化增加。伴随着显着的白蛋白尿，肾血肿，高滤过，肾小球超微结构改变和异常血管生成。我们随后假设肾小球内血管生成素-1表达的恢复可能改善早期糖尿病肾小球病的表现。在糖尿病小鼠中，足细胞特异性诱导的血管生成素 - 锡-1的摄入导致白蛋白尿减少70％并且预防糖尿病诱导的肾小球内皮细胞增殖;过滤和肾脏形态没有变化。此外，糖尿病小鼠中血管生成素-1的补充增加了Tie-2磷酸化，提高了可溶性VEGFR1，并且与VEGFR2磷酸化降低和内皮一氧化氮合酶Ser1177磷酸化增加相平行。在血管生成素-1补充的小鼠中，糖尿病诱导的nephrin磷酸化也降低。总之，靶向血管生成素-1治疗在糖尿病肾病的早期阶段显示出作为肾脏保护工具的前景。