关键字：腺苷酸环化酶6，多囊肾病

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简介： 摘要
cAMP是多囊肾病（PKD）中囊肿发生的重要介质。几种腺苷酸环化酶（AC）同种型可以介导PKD中cAMP的积累，并且鉴定特定致病性AC同种型具有治疗意义。我们研究了AC6在PKD小鼠模型中的作用，该模型对于loxP侧翼的PKD1基因是纯合的，并且对于水通道蛋白-2-Cre重组酶转基因是杂合的，以实现集合管特异性基因靶向。收集导管特异性敲除多囊蛋白-1引起大量肾囊肿形成，肾脏肿大，严重肾功能衰竭，平均存活时间为2个月。相比之下，多囊蛋白-1和AC6（也是floxed ADCY6基因的纯合子）的同时收集导管特异性敲除显着降低了肾脏大小和膀胱发生，改善了肾功能，降低了B-Raf / ERK / MEK途径的活化，以及大大提高了生存率没有收集导管AC6没有改变尿cAMP排泄或肾cAMP浓度。总之，AC6是PKD模型中囊肿形成和肾损伤的关键介质。