关键字：C5A受体，CD88，阻滞剂，MPO-ANCA-GN

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简介： 摘要
缺乏肾小球免疫球蛋白溃疡沉积的坏死性和新月体GN（NCGN）与ANCA相关。最常见的ANCA靶抗原是髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3.以需要激活替代补体途径的方式，被动转移小鼠MPO抗体（抗MPO）诱导ANCA NCGN的小鼠模型，其模拟人类疾病。在这里，我们确认C5aR / CD88在抗MPO引入的NCGN的调解中的重要性，并且报告不需要C6。我们进一步证明C5a样受体（C5L2）的缺乏具有C5aR / CD88缺乏的相反作用并导致更严重的疾病，表明C5aR / CD88参与增强炎症并且C5L2接合抑制炎症。 CCX168（一种人C5aR / CD88的小分子拮抗剂）的口服给药，在表达人C5aR / CD88的小鼠中提供了抗MPO的NCGN。这些观察结果表明，阻断C5aR / CD88可能对ANCA相关性血管炎和GN患者具有治疗益处。