关键字：内皮细胞，蛋白酶，肾硬化，血管衰老纤维化

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简介： 摘要
Sirtuin 1（SIRT1）在血管内皮细胞中的消耗介导了各种心血管和肾脏疾病中的内皮功能障碍和过早衰老。然而，这些病理效应的分子机制尚不清楚。 在这里，我们检查了通过遗传消融内皮细胞中Sirt1的外显子4（Sirt1endo2 / 2）产生的血管衰老小鼠模型的表型。 在基础条件下，Sirt1endo2 / 2小鼠显示受损的内皮依赖性血管舒张和血管生成，并且纤维化在早期以低水平自发发生。 相比之下，与对照动物相比，在Sirt1endo2 / 2小鼠中诱导肾毒性应激（急性和慢性叶酸诱导的肾病）导致强烈的急性肾功能恶化，然后是夸大的纤维化反应。