关键字：PCBD1，低镁血症，肾，镁

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简介： 摘要
PCBD1的突变是短暂的新生儿高苯丙氨酸血症和主要神经尿症（HPABH4D）的原因。到目前为止，HPABH4D被认为是一种短暂和良性的新生儿综合征，在成年期没有并发症。在我们对三名患有PCBD1基因纯合子突变的成年患者的研究中，两名患者被诊断为患有低镁血症和肾脏Mg2 +丢失，两名患者患有糖尿病，具有成熟型糖尿病年轻（MODY），无论血清Mg2 +水平如何。我们的结果表明，这些临床发现与PCBD1作为转录因子HNF1B的二聚化辅因子的功能有关。已显示HNF1B基因突变导致肾脏畸形，低镁血症和MODY。基因表达研究结合肾脏中的免疫组织化学分析显示Pcbd1在远曲小管（DCT）中表达，其中Pcbd1转录物水平通过低Mg2 +饮食上调。人肾细胞系中的过表达显示野生型PCBD1结合HNF1B以协同刺激FXYD2启动子，其活性有助于DCT中的Mg2 +重吸收。先前在HPABH4D患者中报道的七种PCBD1突变中，五种突变导致蛋白水解不稳定，导致FXYD2启动子活性降低。此外，当与HNF1B突变体共表达时，PCBD1的细胞溶质定位增加。总的来说，我们的研究结果确定PCBD1是HNF1B介导的转录的结合因子，用于微调DCT中的FXYD2转录，并且建议HPABH4D患者应该先前进行监测。未发现的晚期并发症，如低镁血症和MODY糖尿病。