关键字：肝切除术，低磷血症，肝，肾，磷酸因子

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简介： 摘要
主要肝切除后，明显的低磷血症是常见的，但病理生理机制尚不清楚。我们使用部分肝切除（PH）大鼠模型来研究低磷血症的分子基础。 PH大鼠表现出低磷血症和高磷酸盐尿症。在从PH大鼠分离的肾和肠刷状缘膜囊泡中，Na +依赖性磷酸盐（Pi）摄取减少50％-60％。 PH大鼠也表现出肾和肠Na +依赖性Pitransporter蛋白（NaPi-IIa [NaPi-4]，NaPi-IIb和NaPi-IIc）水平显着降低.PPH后6小时甲状旁腺激素升高。然而，即使在PH大鼠进行甲状旁腺切除术后，高磷酸盐尿症也持续存在。此外，DNA微阵列数据显示PH后肾脏中烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）mRNA水平升高，并且近端小管中Nampt蛋白水平和总NAD浓度显着增加。 PH大鼠还表现出显着增加的Nampt亚组，尿液烟酰胺（NAM）和NAM分解代谢物的水平。使用负鼠肾细胞的体外分析显示单独的NAM不影响内源NaPi-4水平。然而，在过量表达Nampt的细胞中，NAM的添加导致NaPi-4的细胞表面表达显着降低，其被特异性Nampt抑制剂FK866处理阻断。此外，FK866处理的小鼠显示肾Pi重吸收增加和低磷酸尿症。这些发现表明肝切除术诱导的低磷血症是由于NAM代谢异常，包括肾近端肾小管细胞中的Nampt活化。