Na+/H+交换剂调节因子3对肾脏多药耐药蛋白4介导的药物流出至关重要(英文)
发布时间:2019-02-12 14:26:19    浏览量: 477
关键字:Na+/H+交换剂调节因子,肾脏,蛋白4,药物
简介: 摘要
Na + / H +交换调节因子3(NHERF3)是一种PSD-95 / disc大/ ZO-1(PDZ)基因衔接蛋白,可调节上皮细胞中的几种膜转运蛋白。但是,NHERF3在体内的生理作用跨上皮运输仍然知之甚少。多药耐药蛋白4(MRP4)是一种ATP结合盒转运蛋白,介导胃肠道和肾上皮细胞中有机分子(如核苷类似物)的外排。在这里,我们报道Nherf3基因敲除(Nherf32 / 2)小鼠表现出显着的减少。 Mrp4表达和Mrp4介导的肾脏药物转运。在几种上皮PDZ蛋白中搜索MRP4的COOH-末端PDZ结合基序的结合配偶体表明MRP4与NHERF3最强烈地相关。当在HEK293细胞中表达时,NHERF3通过减少细胞表面MRP4的内化而增加MRP4的膜表达,并因此增加MRP4介导的阿德福韦(一种基于核苷的抗病毒剂和众所周知的MRP4底物)的外流。
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