关键字：利妥昔单抗治疗，肾脏移植，蛋白尿

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简介： 摘要
我们以前曾报道过狒狒生命支持a1,3-半乳糖基转移酶敲除（GalTKO）胸腺嘧啶xe移植物存活> 2个月。然而，尽管肾功能正常，但接受者发生蛋白尿并伴有形态学改变（足细胞消失），这种情况在该模型中成为长期研究的主要障碍。最近的一项临床研究表明，同种异体移植后利妥昔单抗治疗可预防蛋白尿，这可能与鞘磷脂磷酸二酯酶样3b（SMPDL-3b）的丢失有关。在这里，我们证明利妥昔单抗在体外以SMPDL-3b依赖性方式阻止猪足细胞的破坏和在狒狒异种肾移植后蛋白尿的早期发展。免疫荧光显示猪肾小球上皮中SMPDL-3b的表达;免疫沉淀显示利妥昔单抗与肾小球中的SMPDL-3b结合。分离的猪足细胞与已经形成抗癫痫天然抗体的幼狒狒血清共培养，减少SMPDL-3b表达，破坏足细胞形态，减少足细胞增殖，而利妥昔单抗预处理可防止这些影响。六只狒狒在移植前接受利妥昔单抗以消耗B细胞，并在移植周期再次接受利妥昔单抗治疗。仅在移植前治疗的18只狒狒作为历史对照。在移植利妥昔单抗治疗的动物中，移植后蛋白尿的发作以B细胞非依赖性方式显着延迟。虽然需要进一步优化该方案，但这些数据为移植后蛋白尿的机制提供了有趣的线索。在异种肾移植和预防的潜在策略。