关键字：足细胞，肾小球老化，损伤

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简介： 摘要
足细胞丢失是进行性CKD的主要决定因素。虽然最近的研究表明，一部分顶叶上皮细胞可以作为足细胞祖细胞，但足细胞更新和再生在修复，衰老和肾单位丢失中的作用仍不清楚。在这里，我们将遗传命运映射与高效足细胞分离方案相结合，以精确量化足细胞更新和再生。我们证明顶叶上皮细胞可以产生与常驻足细胞无法区分的完全分化的内脏上皮细胞，并且在急性足细胞消融的白喉毒素模型中发生有限的足细胞更新。相反，针对肾单位丢失引发的代偿性程序引起肾小球肥大，但不会产生新生的足细胞。此外，在生理条件下，在衰老小鼠中没有检测到足细胞的翻转。在没有足细胞替代的情况下，衰老小鼠肾脏的特征性特征包括氧化蛋白质的逐渐积累，蛋白质聚集体的沉积，足细胞的丢失和肾小球硬化。总之，体内足细胞再生的定量研究为小鼠的机体转换和再生能力提供了新的见解。我们的数据显示，足细胞的产生主要局限于肾小球的发育，可能在急性肾小球损伤后发生，但它不能在衰老的肾脏中或在肾单位丢失的情况下再生足细胞。