关键字：SLC12A3基因，外显子突变，Gitelman综合征

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简介： 摘要
多种遗传背景导致唾液酸敏感的氯化钠协同转运蛋白的功能丧失，由SLC12A3编码，负责Gitelman综合征的表型。最近，外显子跳跃现象，其中外显子突变导致异常剪接，已经 与各种疾病有关。 具体而言，外显子剪接增强子（ESE）序列中的突变可以促进外显子跳跃。 在这里，我们使用生物信息学程序来分析SLC12A3基因中的88个错义突变，并鉴定可能诱导外显子跳跃的候选突变。 通过小基因测定进一步研究了降低ESE得分最多的三个候选突变，并且两个（p.A356V和p.M672I）在体外引起异常剪接。 此外，我们在患有Gitelman综合征的患者中鉴定了p.M672I（c.2016G.A）突变，并发现该单核苷酸突变导致在SLC12A3 mRNA转录中排除外显子16。