关键字：血管内皮生长因子信号，足细胞，AKT，肾素

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简介： 摘要
足细胞主要参与维持肾小球滤过屏障，并且是许多肾小球疾病损伤的关键目标。慢性损伤导致足细胞，肾小球硬化和肾衰竭的进行性丧失。因此，在急性肾小球损伤后维持足细胞存活并避免细胞凋亡是必要的。在正常肾小球中，足细胞存活是通过nephrin依赖性Akt信号传导介导的。在几种肾小球疾病中，nephrin表达减少，足细胞存活与血管内皮生长因子（VEGF）信号传导增加相关。 VEGF信号传导如何促进足细胞存活并防止细胞凋亡仍然未知。我们在此显示，Ga-吸收，囊泡相关蛋白（GIV）/ girdin介导VEGF受体2（VEGFR2）信号传导并补偿nephrin缺失。在嘌呤霉素氨基核苷肾病（PAN）中，GIV表达增加，GIV被VEGFR2磷酸化，并且p-GIV结合并激活Gai3并增强下游Akt2，哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）和哺乳动物雷帕霉素复合物靶标-2 （mTORC2）信号。在GIV耗竭的足细胞中，VEGF诱导的Akt活化被消除，细胞凋亡被触发，并且细胞迁移受损。