关键字：特异性膜性肾病，磷脂酶A2受体，自身抗体，免疫

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简介： 摘要
膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的常见原因。最近的临床研究表明，> 70％的特发性（也称为原发性）MN（IMN）患者具有针对全球内脏上皮细胞表面M-型磷脂酶A2受体-1（PLA2R）的循环自身抗体（确定这些自身抗体会引发免疫复合物的形成，假设这些免疫复合物会引起血浆蛋白质的肾小球通透性增强。实际上，循环中自身抗体的水平与患者蛋白尿的严重程度相关。自身抗体仅识别未还原形式的PLA2R，表明二硫键决定了抗原表位构象。在这里，我们通过用含有抗-PLA2R自身抗体的IMN患者的血清探测分离的截短的PLA2R细胞外结构域来鉴定PLA2R中的免疫显性表位区域。患者血清仅在非还原条件下特异性识别由富含半胱氨酸（CysR），纤连蛋白样II型（FnII）和PLA2R的C型凝集素样结构域1（CTLD1）结构域组成的蛋白质复合物。此外，缺少CysR或CTLD1结构域阻止了剩余结构域的自身抗体识别。另外的分析表明该三结构域复合物含有构象构型和自身抗体结合所需的至少一个二硫键。值得注意的是，三结构域复合物完全阻断了患者血清中自身抗体与全长PLA2R的反应性，患者血清与免疫印迹上的三结构复合物的反应性等于与全长PLA2R的反应性。这些结果表明PLA2R中的免疫阳性表位仅位于CysR-FnII-CTLD1区域。