关键字：蛋白，尿毒症，毒素，靶向EGF受体

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简介： 摘要
吲哚硫酸酯和对甲酚硫酸酯可诱导肾脏组织重塑。本研究以培养的人近端肾小管细胞和半肾切除小鼠为研究模型，采用吲哚硫酸酯或对甲酚硫酸酯治疗，旨在阐明该组织重塑的分子机制。分子对接结果表明，吲哚硫酸酯和对甲酚硫酸酯对接在细胞外EGF受体的一个假定的瘤间袋上。体外分光光度分析表明，合成的EGF受体肽的存在显著降低了吲哚硫酸酯和对甲酚硫酸酯的分光吸收。在培养的细胞中，吲哚硫酸酯和对甲酚硫酸酯通过增强受体二聚化激活了表皮生长因子受体和下游信号传导，并以表皮生长因子受体依赖性的方式增加了基质金属蛋白酶2和9的表达。用吲哚硫酸酯或对甲酚硫酸酯治疗小鼠，可显著激活肾脏表皮生长因子受体，增加基质金属蛋白酶2和9的小管间质表达。总之，吲哚硫酸酯和对甲酚硫酸酯可通过直接结合和激活肾脏表皮生长因子受体来诱导肾脏组织重塑。