关键字：缺氧诱导因子，预防，糖尿病肾病

---

简介： 摘要
高血糖导致肾脏耗氧量增加和氧张力降低。我们验证了低氧诱导因子（hifs）的激活可以防止糖尿病引起的氧代谢和肾功能的改变的假设。实验组包括对照组和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠，用或不用慢性氯化钴激活HIF。我们通过研究超氧化物歧化酶模拟时间的急性给药效应来阐明氧化应激的参与。与对照组相比，糖尿病大鼠表现为整个肾脏组织缺氧、肾小球高滤过、耗氧量增加、线粒体总漏呼吸增加、小管钠转运效率降低。糖尿病肾脏出现蛋白尿和肾小管间质损害。氯化钴激活HIF，防止糖尿病引起的氧代谢、线粒体泄漏呼吸和肾功能的改变，减少蛋白尿和肾小管间质损伤。在激活hifs后，tempol的有益作用不那么明显，表明氧化应激状态有所改善。总之，HIF的激活可通过使肾小球滤过正常化来防止糖尿病引起肾氧代谢的改变，从而减少肾电解质负荷，防止线粒体泄漏呼吸，提高肾运输效率。这些改善可能与氧化应激的降低有关，并解释了蛋白尿和肾小管间质损伤的减少。因此，药物激活HIF系统可能会阻止糖尿病肾病的发展。