关键字：慢性缺氧诱导转录因子-2，肾小球旁肾细胞，纤维细胞样细胞

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简介： 摘要
根据先前的观察，肾旁肾小球（JG）细胞中von hippel lindau蛋白（pvhl）的缺失抑制肾素并诱导红细胞生成素的表达，本研究旨在描述激素表达显著变化背后的事件。我们发现，小鼠肾素细胞特异性pvhl缺失导致Jg细胞表型转换，从一个立方体和多个囊泡包含的形式变成一个扁平和拉长的形式没有囊泡。细胞表型的这种转变伴随着肾素细胞标记蛋白的消失（例如，醛缩酮还原酶家族1，成员7和连接蛋白40），以及成纤维细胞样细胞标记物的出现（例如，胶原蛋白I、外切-59-核苷酸酶和pdgf受体β）。缺氧诱导的转录因子-2α（hif-2α）蛋白在这些转化细胞中组成性积累，pvhl和hif-2α在Jg细胞中的共表达完全阻止了表型的改变。与正常JG细胞中肾素的表达相似，血管紧张素II对转化细胞中的促红细胞生成素的表达有负调节作用。总之，慢性激活肾Jg细胞中的hif-2会导致细胞重新编程为成纤维细胞样细胞，类似于位于肾小管间质的天然促红细胞生成素产生细胞。