关键字：足细胞，平面细胞，肾小球，损伤

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简介： 摘要
平面细胞极性（PCP）信号传导途径对组织形态发生至关重要。梵高样蛋白2（Vangl2）是PCP途径的核心;在小鼠中，由于神经管缺陷，Vangl2损失是胚胎致死的，并且Vangl2中的突变与人神经管缺陷相关。在肾脏中，PCP信号传导对于肾小球基底膜的肾小管上皮细胞（足细胞）的肾小管形态发生和组织可能是重要的。足细胞细胞突起（足突）是肾小球选择性的关键;失去足部过程结构导致蛋白尿和FSGS。以前，我们显示了PCP信号传导对足细胞形状，肌动蛋白重排，细胞运动和nephrin内吞作用的深远影响。为了检验我们的假设，即PCP途径参与肾小球的发育和功能并规避Looptail小鼠中普遍存在的Vangl2突变的致死性，我们生成了一个小鼠模型，其具有足细胞特异性的Vangl2基因消融。我们在这里报告，足细胞特异性缺失Vangl2导致胎儿肾脏的肾小球成熟缺陷。在成年小鼠中，我们检测到明显较小的肾小球，但它不影响衰老动物的肾小球选择性。然而，在通过注射抗小鼠基底膜抗体诱导的肾小球损伤的情况下，Vangl2的缺失导致损伤的恶化并加速进展为慢性节段性和全球性肾小球硬化。我们的结果表明足细胞中的Vangl2功能对于肾小球发育是重要的并且可以防止成年动物的肾小球损伤。