关键字：高血压，20-羟基二十碳四烯酸，糖尿病肾病，肾损伤

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简介： 摘要
在肾脏中，20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）是一种原代细胞色素P450 4（Cyp4），其产生的类花生酸增强肾血管的血管收缩并诱导高血压，肾小管细胞肥大和足细胞凋亡。高血压和足细胞损伤有助于糖尿病肾病，并且是疾病进展的强有力预测因子。在这项研究中，我们确定了20-HETE影响糖尿病肾病进展的机制。我们使用Cyp4a14KO雄性小鼠，由于Cyp4a12介导的20-HETE产生增加，表现出雄激素敏感性高血压。我们显示，在通过链脲佐菌素注射诱导1型糖尿病后，Cyp4a14KO雄性小鼠比链脲佐菌素处理的野生型小鼠产生更差的肾病，其特征在于白蛋白尿，肾小球膜扩张，肾小球基质沉积和肾小球基底膜的厚度增加。阉割钝化雄激素介导的Cyp4a12合成和20-HETE产生，归一化BP，并改善糖尿病Cyp4a14KO小鼠的肾损伤。值得注意的是，用20-HETE拮抗剂或使BP正常化而不影响Cyp4a12表达和20-HETE生物合成的药物治疗也改善了Cyp4a14KO雄性小鼠中糖尿病介导的肾损伤和白蛋白尿。总之，这些结果表明，高血压是导致20-HETE糖尿病介导的肾损伤的主要原因。