关键字：抑制细胞内聚集素，肾病性膀胱炎，细胞

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简介： 摘要
肾病性胱氨酸病，其特征在于溶酶体中胱氨酸的积累，是由CTNS突变引起的。肾病性膀胱病中近端肾小管功能障碍和进行性肾功能衰竭的分子和细胞机制尚不清楚，并且越来越多的证据支持单独的胱氨酸积累不会导致胱氨酸病的终末器官损伤的观点。我们之前发现clusterin可能参与了肾病性膀胱病。在这里，我们研究了从肾病性膀胱病患者获得的肾近端小管上皮细胞中凝聚素的表达。与正常原代细胞相比，通过蛋白质印迹分析评估的簇蛋白的细胞保护性分泌形式在胱氨酸血症细胞中较低或不存在。共聚焦显微镜显示胱氨酸血症细胞中细胞内凝聚素水平升高。胱氨酸细胞中的Clusterin定位于细胞核和细胞质，并且与正常细胞中的弥散性细胞质血浆染色相比，显示出丝状和点状的聚集体样模式。在肾病性膀胱病患者的肾活检样本中，clusterin蛋白表达主要限于近端肾小管细胞。此外，凝聚素的表达与凋亡蛋白（凋亡诱导因子和裂解的半胱天冬酶-3）和自噬蛋白（LC3 II和p62）的表达重叠。 clusterin基因的沉默导致胱氨酸细胞中细胞活力的显着增加和细胞凋亡的减弱。该研究的结果将clusterin确定为肾病性胱氨酸病的细胞损伤机制中的关键因素，并提供证据将Fanconi综合征的细胞应激和损伤与肾病性膀胱病的进行性肾损伤联系起来。