关键字：嗜酸性粒细胞，足细胞，骨架，关键调节因子，肾小球滤过

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简介： 摘要
嗜氨酸-1是一种rho-gtpase相互作用蛋白，其生物学功能目前尚不清楚。在此，我们鉴定并描述了嗜酸性粒细胞-1作为肾小球足细胞特异性蛋白的功能作用。Rhophilin-1基因敲除小鼠在出生时表型正常，但在大约2周大时出现蛋白尿。来自严重蛋白血症小鼠的肾脏显示广泛的足细胞过程消失，肾小球基底膜增厚，和FSGS样病变。蛋白尿开始时足细胞蛋白表达没有任何明显变化，提示rhpn1无效小鼠足细胞异常的主要原因是细胞自主的嗜酸性粒细胞1依赖性信号事件。在培养过程中，在原代足细胞质膜前缘检测到嗜菱形蛋白-1，诱导肌动蛋白-细胞骨架网络重构。rhophilin-1对肌动蛋白细胞骨架结构的影响与对肌球蛋白调节轻链的rho依赖性磷酸化和应激纤维形成的抑制作用有关。相反，rhpn12/2小鼠足细胞足过程中肌球蛋白调节轻链的磷酸化增加，这意味着肌动蛋白调节轻链发生了改变。脚处理效率低，过滤能力差。Rhophilin-1敲除小鼠足细胞rhoa的靶向缺失加重了肾损伤。综上所述，我们的研究结果表明，嗜酸性粒细胞-1对肾小球滤过屏障的完整性至关重要，并且这种蛋白是足细胞细胞骨架结构的关键决定因素。