关键字：成纤维细胞生长因子，因子14，Fn14，狼疮性肾炎

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简介： 摘要
TNF配体超家族成员12，也称为TNF相关的细胞凋亡弱诱导物（TWEAK），通过其受体，成纤维细胞生长因子诱导因子14（Fn14）起作用，介导与狼疮性肾炎相关的组织损伤中涉及的几个关键病理过程。为了通过靶向该途径探索狼疮性肾炎的肾保护潜力，我们将Fn14null等位基因引入MRL-lpr / lpr狼疮小鼠品系。在26-38周龄时，与雌性野生型MRL-lpr / lpr小鼠相比，雌性Fn14敲除的MRL-lpr / lpr小鼠具有显着更低的蛋白尿水平。此外，Fn14敲除小鼠具有显着改善的肾脏组织病理学伴随减轻肾小球和肾小管间质炎症。尽管在抗体血清水平或脾免疫细胞亚群中没有可检测到的差异，但Fn14敲除小鼠中的肾小球Ig沉积显着减少。值得注意的是，我们发现Fn14敲除小鼠显示肾小球中足细胞的大量保留，并且TWEAK信号通过足细胞和肾小球内皮细胞单层直接损伤屏障功能并增加过滤。我们的结果表明，Fn14受体的缺乏通过预防TWEAK对过滤屏障的直接有害作用和/或驻留肾细胞对细胞因子产生的调节，显着改善自发性狼疮肾炎模型中的肾病。因此，阻断TWEAK / Fn14轴可能是免疫介导的增殖性GN的新型治疗干预。