关键字：自噬，线粒体，功能障碍，FSGS

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简介： 摘要
FSGS是一种异质性肾脏纤维化疾病，其病因目前尚不清楚。在大多数情况下，没有有效的治疗阻止或延缓进展到肾衰竭。越来越多的证据表明线粒体功能障碍和CKD发病机制中活性氧的产生。自噬是一种主要的细胞内溶酶体降解系统，具有与新陈代谢和细胞器翻转相关的稳态功能。在肾脏发生过程中，我们通过突变关键的自噬发生来阻止小鼠肾脏的正常自噬途径。在2个月内，诱变后的opedmildpodcyte和肾小管功能紊乱，在4个月内，肾小球和肾小管发生与人类疾病相似的深刻变化，在6个月内器官衰竭。在超微结构上，足细胞S和管状细胞显示空泡化、线粒体异常和内质网应激迹象，这些特征先于组织学或临床疾病的出现。在人类特发性FSGS肾活检标本中也观察到类似的变化。对2个月大的突变小鼠的足细胞和小管的生化分析显示，活性氧物质的产生增加，内质网应激通路的激活，p38的磷酸化和线粒体功能障碍。此外，培养的近端肾活检标本中的细胞数量增加。从突变小鼠中分离出的bule细胞表现出明显的线粒体功能障碍和线粒体活性氧生成升高，这被线粒体超氧化物清除剂抑制。我们得出结论：由于足细胞自噬性细胞器转换受损和小管上皮细胞凋亡而导致的线粒体功能障碍和内质网应激。上皮足以引起小鼠的许多FSG表现。