关键字：新靶点，内皮细胞，抗体，排斥反应

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简介： 摘要
受体免疫系统和移植移植物之间的初始接触点是血管内皮细胞。临床研究表明非HLA抗内皮细胞抗体（AECAs）在同种异体移植排斥反应中的致病作用;然而，缺乏将已知特异性的AECA与体内血管损伤联系起来的证据。在这里，我们使用高密度蛋白质阵列来鉴定从没有供体的情况下经历抗体介导的排斥的肾移植受体的血清中分离的AECA的靶抗原。特异性HLA抗体。鉴定了在内皮细胞上表达的四种抗原靶标：内皮糖蛋白，Fms样酪氨酸激酶-3配体，EGF样重复序列和盘状蛋白I样结构域3，以及细胞间粘附分子4;前三者与内皮细胞活化有关。白细胞外渗。为验证这些发现，构建了ELISA，并测试了另外150名肾脏受者的血清。在24％的移植前血清中检测到所有四种AECA，并且它们与移植后供体特异性HLA抗体，抗体介导的排斥和早期移植肾小球病相关.AECA刺激内皮细胞培养增加粘附分子的表达和产生炎性细胞因子：受激活调节，正常T细胞表达和分泌PDGF和抗生素。体外实验和体内组织病理学之间的这些相关性表明AECA激活血管内皮，放大同种免疫反应并增加微血管损伤。鉴于移植候选物的数量不断增加，更好地了解抗原靶标，超出HLA，以及免疫损伤的机制对于改善长期移植物存活至关重要。