关键字：非肌肉肌球蛋白Ⅱ，肾未成熟，肾

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简介： 摘要
肾是由后肾间质和输尿管芽相互作用而形成的。间质转化为上皮，形成复杂的肾单位结构，而输尿管芽延伸其原有的上皮管。虽然细胞外刺激（如Wnt和Notch）的作用已经确定，但细胞内细胞骨架如何调节这些形态发生过程尚不清楚。MYH9和MYH10编码非肌肉肌球蛋白II重链，人类MYH9突变与成人先天性肾脏疾病和局灶性节段性肾小球硬化有关。在这里，我们分析了MYH9和MYH10在肾脏发育中的作用。输尿管芽特异性myh9缺失无明显表型，而间质特异性myh9缺失导致近端小管扩张和肾功能衰竭。间质特异性myh9/myh10突变小鼠出生后不久死亡，肾单位形成严重缺陷，新生突变肾单位未能形成连续管腔，这可能是由于伸长小管的顶端收缩受损所致。此外，缺乏myh9/myh10或可能的相互作用因子kif26b的肾单位祖细胞在妊娠中期浓缩较少，在出生时减少。总之，非肌肉肌球蛋白II调节来自于后肾间质的未成熟肾单位的形态发生和肾单位祖细胞的维持。我们的数据也表明，小鼠MYH9缺失导致维持肾小管功能不全，而肾小球硬化不全。