关键字：可溶性Klotho，成纤维细胞生长因子23，磷酸盐，尿毒症性心肌病

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简介： 摘要
高达95%的慢性肾病患者会出现心脏型肥大，增加心血管死亡的风险。在肾脏，全长膜性Klotho形成成纤维细胞生长因子23（fgf23）的共同受体来调节磷酸盐代谢。普遍的观点是，慢性肾病患者Klotho水平的降低通过血清FGF23和/或磷酸盐水平的升高引起心肌病。然而，我们最近报道了可溶性Klotho通过抑制心脏中异常钙信号来保护心脏肥大。在这里，我们测试了这种保护作用是否需要改变fgf23和/或磷酸盐水平。与野生型CKD小鼠相比，杂合子Klotho缺陷的CKD小鼠表现出严重的心脏肥大。心脏磁共振成像研究显示，与野生型CKD心脏相比，Klotho缺陷型CKD心脏的功能损害更严重。通过饮食磷酸盐限制使血清磷酸盐和fgf23水平正常化并不能消除在Klothodificient CKD小鼠中观察到的加重的心脏肥大。野生型CKD小鼠的克洛托分裂可溶性外结构域的循环水平低于对照组，而克洛托缺陷型CKD小鼠的循环水平甚至更低。静脉注射一种编码可溶性Klotho基因的转基因药物可改善Klotho缺陷型CKD小鼠的心脏肥大。这些结果表明，循环可溶性Klotho水平的降低是尿毒症性心肌病的重要原因，与FGF23和磷酸盐无关，为该病的治疗开辟了新的途径。