关键字：补体因子H，蛋白基因，CFHR3，CFHR1，IgA肾病，补体

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简介： 摘要
补体激活在IgA肾病（IgAN）患者中很常见并且与疾病严重程度相关。我们最近对IgAN的全基因组关联研究鉴定了1q32上的易感位点，其含有补体调节蛋白编码基因CFH和CFHR1-5，其中CF66中的rs6677604为顶部单核苷酸多态性，CFHR3-1缺失（CFHR3-1Δ）为拷贝数变异的顶部信号。在本研究中，为了探索CFH，CFHR3和CFHR1变异对IgAN易感性和进展的临床影响，我们招募了两个群体。第1组包括1178名IgAN受试者和可用的全基因组关联研究数据。第2组包括365名患有IgAN的受试者和可获得的临床随访数据。在第1组中，rs6677604通过基因型 - 表型相关分析与系膜C3沉积相关。在第2组中，我们检测到rs6677604-A等位基因与CFHR3-1Δ之间的连锁，发现rs6677604-A等位基因与较高血清CFH水平和较低水平的补体激活分裂产物C3a相关。此外，CFH水平为与循环C3水平呈正相关，与肾小球系膜C3沉积呈负相关。此外，IgA1病原性半乳糖缺乏糖型的血清水平也与IgAN患者的肾小球系膜C3沉积程度有关。我们的研究结果表明，CFH，CFHR3和CFHR1的遗传变异影响补体激活，从而使患者易于发展IgAN。