关键字：29.5％，类固醇，肾病综合征，患者，单基因

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简介： 摘要
类固醇抗性肾病综合征（SRNS）是生命最初二十年中ESRD的第二大常见原因。缺乏有效的治疗方法。对疾病机制的第一个见解来自于鉴定SRNS的单基因原因。然而，大基因组中单基因因果关系的频率及其年龄分布尚不清楚。我们对1783个与SRNS无关的国际家庭进行了NPHS2和WT1的外显子测序。然后，我们通过微流体多重PCR和下一代测序检查所有患者，如果突变已知会导致SRNS的所有27种基因。我们检测到29.5％（1783年中有526个）SRNS家族在25岁之前出现单基因原因。确定单基因原因的家庭比例与发病年龄呈负相关。在临床相关年龄组中，检测到单基因原因的家庭比例如下：生命前3个月发病（69.4％），4至12个月（49.7％），1至6岁（25.3％），7至12岁（17.8％），以及13至18岁（10.8％）。对于PLCE1，特定突变与发病年龄相关。值得注意的是，1％的个体携带在辅酶Q10生物合成途径中起作用的基因的突变，表明SRNS可在这些个体中治疗。我们的研究结果应该促进SRNS的分子遗传学诊断，治疗研究的病因分类，基因型 - 表型相关性的产生，以及可以获得针对SRNS的靶向治疗的个体的鉴定。