关键字：GM-CSF，肾缺血，巨噬细胞

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简介： 摘要
在肾缺血/再灌注（I / R）损伤后，单核细胞归巢于肾脏并分化成活化的巨噬细胞。尽管促炎性巨噬细胞有助于最初的肾损伤，但是活化的表型可以促进正常的肾修复。在修复阶段，肾的微环境介导巨噬细胞活化从促炎症转变为修复表型。在这项研究中，我们显示在I / R后管状修复阶段从鼠肾分离的巨噬细胞表现出与IL-4刺激的STAT6信号传导诱导的经典替代激活不同的替代激活基因谱。通过用来自血清饥饿的小鼠近端小管细胞的条件培养基刺激骨髓来源的巨噬细胞，可以在体外再现这种独特的活化谱。发现分泌管状因子激活宏观噬菌体STAT3和STAT5而不是STAT6，导致独特的替代激活模式的诱导。利用STAT3缺陷的骨髓衍生巨噬细胞和STAT5的药理学抑制，我们发现肾小管细胞介导的巨噬细胞替代激活由STAT5激活调节。在体外和肾脏I / R后，肾小管细胞表达GM-CSF，一种已知的STAT5激活剂，并且这种途径是管状细胞体外替代激活巨噬细胞所必需的。此外，在肾I / R后施用针对GM-CSF的中和抗体减弱肾巨噬细胞替代激活并抑制肾小管增殖。总之，这些数据显示肾小管细胞可以通过分泌GM-CSF来指导巨噬细胞活化，从而导致独特的巨噬细胞修复，其支持无菌性缺血性损伤后的管状增殖。