关键字：microRNA-193a，顶叶上皮细胞，足细胞表型

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简介： 摘要
顶叶上皮细胞已被确定为肾小球再生的潜在祖细胞，但这一过程背后的分子机制还没有完全确定。在这里，我们建立了一个永生化的多克隆人顶叶上皮细胞（hPEC）系，来自我所分离的幼稚人类Bowman荚膜细胞这些hPEC表达高水平的PEC特异性蛋白和microRNA-193a（miR-193a），它是通过下调小鼠中Wilms肿瘤1的足细胞分化的抑制因子。然后我们研究了miR-193a在足细胞和PEC身份的建立中的功能，并确定了miR-193a的抑制是否影响PEC在肾小球疾病中的行为。在稳定敲低miR-193a后，hPEC采用足细胞样形态和标志物表达，PEC标志物的表达水平降低。在小鼠中，互补锁核酸对miR-193a的抑制导致足细胞蛋白synaptopodin和Wilms'tumor 1的上调。相反，体内miR-193a的过表达导致PEC标记的上调和足细胞标记的丧失。在孤立的肾小球。在肾毒性肾炎小鼠模型中抑制miR-193a导致新月体减少和蛋白尿减少。总之，这些结果显示人PEC系的建立并且表明miR-193a起主转换作用，使得具有高水平miR-193a的肾小球上皮细胞采用PEC表型并且具有低水平miR-193a的细胞采用足细胞表型。 miR-193a介导的PEC在未分化反应状态下的维持可能是PEC增殖和新月形成中迁移的先决条件。