关键字：肾糖鞘脂代谢，狼疮性肾炎，功能失调

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简介： 摘要
近一半的狼疮患者会发生肾小球肾炎（GN），这往往会导致肾功能衰竭。尽管肾炎的诊断是由于蛋白尿的存在，肾炎的病理可以归入由不同形式的组织损伤定义的五类中的一种，并且发病机制涉及的机制尚不完全清楚。鞘糖脂在肾脏中是丰富的，在许多细胞功能中起作用，并且显示与其他肾脏疾病有关。在这里，我们显示狼疮性肾炎和MRL / lpr狼疮小鼠患者的糖鞘脂代谢异常。特别地，我们发现肾病MRL / lpr狼疮小鼠肾脏中的葡萄糖基酰胺（GlcCer）和乳糖苷神经酰胺（LacCer）水平显着高于非肾性狼疮小鼠或健康对照的肾脏。这种升高可部分地由改变的转录调节和/或LacCer合酶（GalT5）和神经氨酸酶1（介导糖鞘脂代谢的酶）的活性引起。我们在肾炎进展期间（在肾脏中显着升高GlcCer和LacCer之前）显示出增加的神经氨酸酶1活性。在狼疮小鼠蛋白尿之前检测到尿LacCer水平升高。值得注意的是，患有狼疮和肾炎的患者的尿液和肾脏中的LacCer水平高于没有肾炎或健康对照的狼疮患者。这些结果显示，狼疮小鼠和患有肾脏的患者的糖鞘脂代谢途径的早期和显着的功能障碍。狼疮性肾炎并表明该途径中的分子可能作为狼疮性肾炎的早期标志物。