关键字：肾脏，移植肾小球病，足细胞

---

简介： 摘要
尽管免疫抑制得到改善，但超过第一年的同种异体移植物的运动损耗率仍没有改善，这表明可能涉及非免疫机制。值得注意的是，肾小球病变可能占移植后第一年失败的肾同种异体移植物的约40％，并且肾小球硬化和ESRD的进展是由足细胞耗竭引起的。模型系统证明，肾切除术可以促进肥大的足细胞应激，从而引发进行性足细胞耗竭导致ESRD，并且该过程伴随着可以在尿液中测量的加速的足细胞分离。在这里，我们表明，肾移植“逆转肾病”也与足细胞肥大和足细胞脱离增加有关。具有稳定的正常同种异体移植功能和无蛋白尿的患者具有与通过尿足细胞测定法测量的双肾对照中的水平相似的足细胞脱离水平。相比之下，患有移植肾小球病的患者足细胞脱离水平增加10至20倍。形态测量研究表明，由于每个肾小球的足细胞数量减少，这些患者的一部分在移植后2年内出现肾小球足细胞密度降低。由于肾小球足细胞数量减少和肾小球簇扩大，第二个亚组在移植后平均10年内出现肾小球病变。足细胞密度降低与eGFR，肾小球硬化和蛋白尿减少有关。这些数据与足细胞耗竭导致同种异体移植失败和同种异体移植半衰期减少的假设相符。机制可能包括影响足细胞的免疫驱动过程或其他细胞和/或肥大诱导的足细胞应激引起加速的足细胞脱离，这将适合于非免疫性治疗靶向。