关键字：肾小球，近端小管，水通道蛋白-1

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简介： 摘要
穿过肾近端小管的跨上皮水流主要由水通道蛋白-1（AQP1）介导。沿着这个肾单位段，管腔递送和跨上皮重吸收直接耦合，这种现象称为肾小球平衡。我们假设AQP1的表面表达受流体剪切应力的调节，从而有助于这种效应。与此结果一致，我们发现通过增加腔内灌注率，刷状缘顶端和基底外侧膜中AQP1的丰度增加了2倍。在分离的微灌注近端小管中15分钟。由巨蛋白或氯离子通道ClC-5的条件性缺失引起的内吞减少的小鼠肾脏在近端小管刷状缘膜中组成性地增强AQP1丰度。在AQP1转染的，培养的近端小管细胞中，流体剪切应力或环核苷酸的添加增强了AQP1表面表达并伴随地减少了其泛素化。这些影响也与渗透水渗透性升高有关。总之，我们已经表明AQP1在近端小管刷状缘膜中的腔表面表达受到流量的调节。细胞运输，内吞作用，完整的内体区室和受控的蛋白质稳定性可能是通过增强的管状流体剪切应力激活AQP1的先决条件，用于维持肾小球 - 管状平衡。