关键字：Adamts13，内肽酶，血管内皮生长因子，抑制剂，血栓性微血管病

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简介： 摘要
血栓性微血管病（TMA）是一种危及生命的疾病，它影响作为化疗一部分的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的部分（而不是全部）受体。TMA也是先兆子痫的一个并发症，这种疾病的特点是过度产生可清除血管内皮生长因子的可溶性血管内皮生长因子受体1（可溶性fms样酪氨酸激酶1；sflt-1）。血管内皮生长因子抑制剂相关的TMA的风险因素仍然未知。我们假设vwf切割Adamts13内肽酶的缺乏有助于血管内皮生长因子抑制剂相关的tma的形成。过量表达sflt-1的adamts132/2小鼠呈现了tma的所有特征，包括血小板减少、裂细胞增多、贫血和vwf阳性的多器官微凝血酶。与人血管内皮生长因子抑制剂相关的TMA相似，这些小鼠表现出严重的肾功能受损和高血压。相比之下，过度表达sflt-1的野生型小鼠出现中度高血压，但没有其他tma的特征。重组adamts13治疗改善了adamts132/2小鼠的所有tma症状，在野生型小鼠中过度表达sflt-1和正常血压。因此，adamts13活性可能是继发于血管内皮生长因子抑制的tma发展的关键决定因素。给予重组adamts13可能是治疗或预防血管内皮生长因子抑制的血栓并发症的一种治疗方法。