关键字：钙调神经磷酸酶，A型重复序列，受体，肾钠钾二氯离子，转运蛋白

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简介： 摘要
速尿敏感型钠钾共转运体（NKCC2）对肾粗上肢（TAL）中的氯化钠重吸收起重要作用，并驱动尿浓缩机制。NKCC2活性受N端磷酸化和去磷酸化的调控。已鉴定激活NKCC2的丝氨酸苏氨酸激酶，但对激活NKCC2的磷酸酶知之甚少。钙调神经磷酸酶的抑制已被证明能刺激TAL和远曲小管的转运。在这里，我们确定NKCC2是钙调磷酸酶AB亚型的靶点。短期给药后，小鼠体内的环孢菌素增加了磷酸-NKCC2的丰度，用环孢菌素处理离体TAL可提高NKCC2的氯亲和力和转运活性。由于具有非典型重复序列（SORLA）的排序相关受体可能影响NKCC2的磷调节，我们用SORLA敲除小鼠来测试SORLA是否参与了NKCC2的钙调磷酸酶依赖性调节。与小剂量对照组相比，SORLA缺陷小鼠的TAL细胞顶端区域的钙调磷酸酶ab更多，NKCC2磷酸化和活性更低。