关键字：肾缺血，灌注，Ly6C，巨噬细胞群

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简介： 摘要
巨噬细胞是AKI后与损伤，修复和纤维化有关的异质细胞类型，但与每个阶段相关的巨噬细胞群不清楚。在本研究中，我们使用肾双侧缺血 - 再灌注损伤小鼠模型，通过在CD11b +细胞中Ly6C的差异表达来鉴定独特的单核细胞/巨噬细胞群，并基于微阵列基因特征定义这些细胞在疾病的病理生理学中的功能。通过荧光激活细胞分选从肾匀浆中分离出巨噬细胞群，用于全基因组微阵列分析。 CD11b + / Ly6Chigh群体与肾损伤的发作和促炎细胞因子的增加相关，而CD11b + / Ly6C中间群体在肾修复期间达到峰值。 CD11b + / Ly6Clow人群出现肾纤维化。主成分和层次聚类分析确定了每个群体独有的基因特征。 CD11b + / Ly6C中间体群具有独特的伤口愈合表型，通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体的研究结果证实，而CD11b + / Ly6Clow群体具有促纤维化表型。所有群体，包括CD11b + / Ly6Chigh群体，都携带不同的炎症特征。在CD11b + / Ly6Cintermediate和CD11b + / Ly6Clow群体中检测到M2特异性标志物的表达，表明这些体内群体不符合体外系统定义的传统分类。该研究在肾缺血 - 再灌注损伤模型中的结果允许在AKI后疾病的病理生理学中将表型和功能分配给CD11b + / Ly6C +单核细胞/巨噬细胞群。